腫瘤指標CA-125簡介


轉載自http://w3.tyh.com.tw/htm/epaper/0081/medicalnews1.htm


東元綜合醫院 婦產部 盧凡 醫師


前言:


  CA-125是一種腫瘤標記,可用於卵巢癌的診斷,評估與追蹤,另外對於子宮內膜異位症的診斷與追蹤也有其一定的用途。





  CA-125的發現其實是一個醫學上的意外產物,在1970年代的一些臨床實驗發現:在兔子腹腔內注射「腫瘤相關抗原」(Tumor-associated antigen)的抗血清製劑可以抑制卵巢癌的生長與復發!所以各國科學家無不全力研發這種具有潛力的治療方式。美國的Robert C. Bast,Jr.醫師將OVCA-433的細胞株注入老鼠體內,再利用原位融合技術發展出來一種單株抗體,稱之為OC-125 (Ovarian cancer 125),再使用OC-125為探針,可以與百分之八十的卵巢上皮癌所產生的抗原相結合,這種可被OC-125所偵測出的抗原,就稱之為 CA-125


  雖然日後證實OC-125並非一個有效治療卵巢癌的免疫血清製劑,但是這種偵測CA-125抗原的放射免疫分析方法,卻被證實可以用來監測卵巢癌的治療與追蹤,並且於1983年的新英格蘭醫學期刊正式刊載,目前臨床上的使用有日益廣泛的趨勢。



 


CA-125的組成:


  在正常情形之下,CA-125在胎兒時期是由胚腔上皮與羊膜表現出來,在成人體內只要是由胚腔上皮發展出來的組織皆可發現微量的CA-125,如肋膜,心包膜,腹膜,輸卵管上皮,子宮內膜與子宮頸等等。正常卵巢組織並無CA-125。用於腫瘤的偵測時,這種CA-125抗原另可由婦科癌症,乳癌,肺癌,大腸癌中發現。



  CA-125的化學成分迄今仍為完全確定,目前認為是一種高分子量的醣蛋白,其中能與OC-125反應的最小次單位之分子量為200kD。最近也發展出另一種類似的單株抗體,稱之為M11,可以提供第二代的免疫分析,所偵測出的抗原稱之為CA 125-II,或許在不久的將來能夠提供更精確的結果。


 


臨床應用與判讀:



  1. CA-125在婦產科方面可用於卵巢癌的診斷,評估與追蹤。另可用於子宮內膜異
    位症活性與治療的評估。若血液中CA-125濃度大於35 U/mL便可視如陽性。在
    評估子宮內膜異位症時,可將陽性值定為22 U/mL


  2. 在某些惡性腫瘤存在時,CA-125會呈現有意義的上昇:
    a. 非黏液性之卵巢上皮癌
    b. 卵巢胚胎細胞瘤
    c. 卵巢性索基質瘤
    d. 子宮內膜腺癌
    e. 內子宮頸腺癌
    f. 輸卵管腺癌
    g. 胰臟癌
    h. 乳癌,大腸癌或肺癌

  3. 在某些良性疾病時,也會呈現CA-125上昇的情況,所以必須小心區別:
    a.
    子宮內膜異位症與子宮腺肌症
    b. 月經
    c. 妊娠的第一期
    d. 骨盆腔炎症
    e. 某些子宮肌瘤
    f. 子宮外孕
    g. 黏液性與漿液性卵巢腺瘤
    h. 肝臟病變
    i. 急性胰臟炎
    j. 腹膜炎
    k. 腎衰竭

  4. 監測並追蹤卵巢癌的治療效果:
    a. CA-125
    目前主要用來追蹤卵巢癌手術的治療效果與偵測有無復發,若使用
       35 U/mL當成判定值,可以排除百分之九十五的正常族群,另可偵測百分之 
       八十的臨床上已有症狀的卵巢癌。
    b. 在許多臨床研究證實,若持續生長或復發的卵巢癌,其中有百分之九十可以
        同時偵測到CA-125的持續上昇。
    c. 若在治療後發現CA-125的下降,可以合理預估腫瘤體積的縮小。雖然血清中
        CA-125濃度小於35 U/mL後,於再次剖腹探查時仍有一半的病人會發現腫瘤
        細胞,但若血清CA-125濃度持續上昇,預估腫瘤持續存在或腫瘤復發的準確
        率可以高達百分之九十五以上。
    d. CA-125的半衰期為4.5天,所以也可以利用CA-125下降的速率來判斷化學治
       療的效果,若接受化學治療時CA-125的下降半衰期超過二十天,表示效果不
       佳,病人的預後相對變差。
    e. 有時腫瘤標記升高但臨床上無疾病證據或症狀,這是因為通常腫瘤容積尚未
        為放射科檢查或臨床檢查所能偵測,並不一定表示沒有問題。當然,也有發
        生腫瘤指標上昇但持續多月仍無法發現腫瘤的病例,不過仍屬少數。

  5. 區別良性或惡性的骨盆腔腫瘤:
    若停經後婦女發現骨盆腔腫瘤,而且血清CA-125濃度超過65 U/mL,則約有百
    分之九十的機率為惡性腫瘤,若能配合超音波檢查發現來做判定,則準確度更
    佳。另外需要注意的是:即使CA-125正常但是並不能完全排除惡性腫瘤的機
    率,常常需要配合超音波檢查或其他的腫瘤指標以提高其陰性預測值。單一次
    的血清檢測並不具有決定性的意義,往往需要系列性的追蹤。

  6. 提供早期偵測卵巢癌的篩檢方式:
    a. 約有百分之七十以上的卵巢癌在發現時都已經到達晚期,治療效果不佳,僅
        有百分之二十的治癒率,若早期發現,癌細胞侷限在卵巢時,有百分之九十
        的病患可藉助手術,放射治療或化學治療達到治癒的目標。
    b. 每年接受一次的CA-125測試,配合骨盆腔檢查與超音波檢查,可以明顯有效
        提高早期卵巢癌的偵測率,甚至敏感性可達百分之七十八以上。
    c. 要強調的是:約有百分之十至二十的卵巢癌並不會表現出CA-125的抗原。
    d. 由於單純使用腫瘤指標偵測卵巢癌的專一性仍屬不足,在腫瘤指標異常時,
        建議立即接受超音波的掃瞄,這應是目前最適當篩檢早期卵巢癌的方式。
    e. 在具有BRCA1基因的婦女,罹患乳癌的機率為百分之八十,罹患卵巢癌的率
        為百分之五十,這些高危險婦女更應積極接受卵巢癌的篩檢,包括每半年至
        一年接受一次的CA125與超音波檢查,在完成生育後,若有懷疑,則應及早
        考慮手術。

後語:


  自從網路上流傳一封以「卵巢癌與CA-125」為內容的一篇電子郵件後,常常有病患帶著眼淚來門診,語帶哽咽的敘述她可能罹患卵巢癌,甚至表示遺書都已寫好,原因是因為公司定期健康檢查時發現血清腫瘤指標CA-125明顯上昇,經過門診諮詢與再度檢驗,結果通常破啼為笑,與先生手牽手滿意地離去。原來這些CA-125的異常篩檢結果,常常是因為在月經週期或懷孕期間接受抽血檢驗,而導致錯誤的結果與判讀。


  所以CA-125是否可用於惡性腫瘤的篩檢,基於專一性與成本效益的考量,目前仍有爭議,應合併其他的腫瘤指標共同評估,必要時追加超音波等影像檢查,方可達較令人滿意的效果。仍而若是停經後的婦女CA-125值升高,便應特別注意。


 

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